Ketamin gegen Depressionen

Stimmungsaufhellende Psychopharmaka - Thymoleptika

Bei behandlungsresistenter Depression

Forscher haben herausgefunden, wie das Anästhesie-Medikament Ketamin eine schnelle antidepressive Reaktion bei Patienten mit behandlungsresistenter Depression produziert.

Medikament mit raschen antidepressiven Wirkungen?

Laut den Wissenschaftlern erhöht die Fähigkeit des Medikaments, als ein robustes schnell wirkendes Antidepressivum - sogar bei niedrigen Dosen - zu dienen, die Möglichkeiten, dass das Arylcyclohexylamin Ketamin in Notaufnahmen bei Patienten mit hohem Risiko verwendet werden könnte.

"Ketamin produziert einen sehr starken Anstieg der Stimmung, der sofort die Depression lindert", sagte Lisa Monteggia, Ph.D., außerordentliche Professorin der Psychiatrie am University of Texas Southwestern Medical Center und Senior-Autor der herausgegebenen Studie in der Zeitschrift Nature.

Gegenwärtig ist die Auswahl einer antidepressiven Behandlung ein Treffer oder Fehlschlag - und im besten Fall dauert eine typische Antidepressiva-Behandlung mehrere Wochen bis sie Depressionssymptome mildert.

Wenn sie nicht erfolgreich innerhalb von 12 Wochen ist, müssen Ärzte ein anderes Antidepressivum für die Patienten ausprobieren, in der Hoffnung auf eine bessere Reaktion.

"Ketamin produziert eine schnellstartende antidepressive Wirkung, und wir hoffen, unsere Untersuchung liefert Informationen, um Depression wirksam früher behandeln zu können," sagte Monteggia.

"Wir haben jetzt ein neuen Weg zu erkunden, der möglicherweise Potenzial für die Entwicklung von schnelleren und länger anhaltenden Antidepressiva liefert", sagte Monteggia.

Nebenwirkungen

Ketamin ist nicht ohne Gefahren: Im letzten Jahrzehnt hat es eine deutliche Zunahme an Missbrauch des Medikaments gegeben, das Halluzinationen, Dissoziation und hohen Blutdruck verursachen kann. Wiederholte Verwendung ist mit beeinträchtigten Gedächtnis- und Konzentrationsleistungen verbunden worden.

Zurzeit ist Ketamin vom U.S. Food and Drug Administration nur für pädiatrische und Veterinäranästhesie genehmigt.

Quelle: Nature, Juli 2011

Update - Neue Studie: Ketamin gegen Depressionen

Nasenspray: Schnelle Hilfe gegen Depression

11.04.2014 In der ersten Placebo-kontrollierten Studie zur Behandlung mit einem Ketamin-Nasenspray ergaben die Befunde, dass das Medikament gut von Patienten mit behandlungsresistenter klinischer Depression aufgenommen wurde.

Chemische Strukturformel von Ketamin

Forscher von der Icahn School of Medicine at Mount Sinai in New York berichteten in Biological Psychiatry über ihre Studie mit 20 Patienten, die entweder Ketamin (50mg Dosis) oder eine Salzlösung während zwei Behandlungstagen über ein Nasenspray verabreicht bekamen.

Von den 18 Patienten, die bis zum Ende der Behandlung dabei blieben, erfüllten acht die Reaktionskriterien innerhalb von 24 Stunden bei Ketamin im Vergleich zu einem bei der Kochsalzlösung. Ketamin zeigte sich als sicher mit minimalen dissoziativen Effekten oder Veränderung der hämodynamischen Dimension (Blutfluss in den Blutgefäßen).

"Eine der Hauptwirkungen von Ketamin im Gehirn ist, das es die NMDA-Rezeptoren [N-Methyl-D-Aspartat] blockiert", sagte James W. Murrough.

"Es gibt einen dringenden klinischen Bedarf nach neuen Behandlungenoptionen für Depression mit neuartigen Wirkmechanismen. Durch weitere Forschung und Entwicklung könnte dies die Vorarbeit für den Einsatz von auf NMDA gerichtete Behandlungen bei klinisch-depressiven Störungen sein."

"Wir fanden heraus, dass intranasales Ketamin gut toleriert und mit nur wenigen Nebenwirkungen eingesetzt werden kann", sagte Psychiater und Forscher Kyle Lapidus.

Ketamin ist einer der am häufigsten eingesetzte NMDA-Rezeptorantagonisten und es ist ein genehmigtes Betäubungsmittel. Es wird seit Jahren in der Human- und Tiermedizin insbesondere in der Anästhesie und als Schmerzmittel eingesetzt.

Jedoch wird Ketamin auch als Droge missbraucht und kann zu unerwünschten psychiatrischen oder kognitiven Problemen führen, wenn es falsch eingesetzt wird.

Dennoch ist Ketamin - in niedrigen Dosen eingesetzt - bei Depression eine vielversprechende und schnell wirkende Behandlungsoption mit nur wenigen Nebenwirkungen.

© PSYLEX.de - Quellenangabe: The Mount Sinai Hospital / Mount Sinai School of Medicine, April 2014

Medikament zeigt eine schnelle antidepressive Wirkung

13.01.2015 Obwohl der Wirkmechanismus von Ketamin gegenwärtig noch unklar ist, bestätigt eine neue Metastudie, dass die Wirkung schnell eintritt.

Erin Drewniany und Kollegen vom Fachbereich für Pharmakologie der Temple University in Philadelphia, USA, untersuchten die Rolle von Ketamin als ein rasch einsetzendes Antidepressivum, denn die gegenwärtigen psychopharmakologischen Behandlungen von Depression brauchen Wochen bis sie wirken.

Die Forscher prüften 29 Studien und fanden heraus, dass die Ansprechrate bei Ketamin von 25 bis 100 Prozent variierte, wenn es auch keine wirksamen Vergleichssubstanzen für die subjektiven Wirkungen von Ketamin gab. In einer Überprüfung von Studien, die auch Tiermodelle einschlossen, produzierte die akute Anwendung von Ketamin eine antidepressive Wirkung bei Nagetieren.

Pharmakologische Aktivität

Ketamin hat ein breites Spektrum pharmakologischer Aktivität, inklusive der Affinität zum

Wirksamkeit und Wirkmechanismus

Berichte über Ketamins Wirksamkeit bei Patienten mit klinischer Depression werden durch umfangreiche vorklinische Belege seiner Wirksamkeit bei Standardtiermodellen der Depression gestützt, schreiben die Autoren im Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics.

Der Mechanismus seiner positiven Wirkung ist nicht bekannt (es ist unwahrscheinlich, dass er durch einen direkten NMDAR Antagonismus zustande kommt, da der NMDAR Antagonist Memantin nicht antidepressiv wirkt), aber mehrere biochemische Mechanismen werden in Erwägung gezogen.

© PSYLEX.de - Quellen: Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, Temple University; Jan. 2015

Starke depressionslindernde Wirkung - große Metastudie

Forscher der Universität Hertfordshire haben festgestellt, dass Ketamin - berüchtigt als verbotene 'Freizeit'-Droge - eine äußerst starke depressionsreduzierende Wirkung hat. Obwohl Ketamine schon seit 50 Jahren in der Medizin als Betäubungsmittel im Gebrauch sind, ist das Medikament erst seit wenigen Jahren in der Erprobung bei der Behandlung von unipolarer und bipolarer Depression.

Deutliche Reduktion

Die Forschungsarbeit hat sich die Daten von 21 Studien angesehen, in denen Ketamine bei Depressiven eingesetzt wurden. Die Befunde zeigten, dass Depressionen durch eine einzige Dosis innerhalb von vier Stunden deutlich verringert werden konnten. Damit ist der Weg frei gemacht für eine neue Behandlungsoption und wegen der unmittelbaren Wirkung von Ketamin ist es besonders bei suizidalen Personen geeignet, schreiben die Wissenschaftler.

Direkte Ergebnisse

Dr. Keith Laws sagte in Human Psychopharmacology:

Ketamin als Antidepressiva einzusetzen ist eine faszinierende Möglichkeit, besonders in Bezug auf ihr Potential rasch, depressive Symptome bei Personen zu lindern, die nicht (mehr) auf traditionelle Behandlungen reagieren.

Während herkömmliche Antidepressiva und Psychotherapie Wochen oder Monate brauchen können bis irgendein Effekt eintritt, wirken Ketamin-Infusionen innerhalb von Stunden, sagte er weiter.

Die möglichen Wirkungen beim Einsatz von Ketaminen müssen aber erst in Langzeit-Studien wissenschaftlich getestet werden. Das Medikament kann auch langfristig potentiell negative Folgen haben: Es kann Blasenschäden verursachen, einige bereits vorher vorhandene psychische Störungen verschlimmern und es kann abhängig machen, schreiben die Wissenschaftler.

© PSYLEX.de - Quellenangabe: Universität Hertfordshire, Human Psychopharmacology; April 2015

Depression: Große Studie untersuchte die Wirkungen von Ketamin, Botox, Diclofenac und Minocyclin

03.05.2017 Eine im Fachblatt Scientific Reports veröffentlichte Studie der Universität California, San Diego, analysierte die Daten des FDA Adverse Effect Reporting System (FAERS - das Meldesystem der US-Gesundheits- und Arzneibehörde zu den Nebenwirkungen von Medikamenten) auf die antidepressiven Effekte von Ketamin, das bislang noch nicht in einer größeren Studie mit mehr als 100 Patienten untersucht worden war - sowie die von Botox, Diclofenac und Minocyclin.

Die FAERS Datenbank enthält mehr als 8 Millionen Patienten-Einträge. Das Forscherteam konzentrierte sich auf Patienten in der Datenbank, die Ketamin erhielten: Dies waren 41.000 Patienten. Sie wandten einen mathematischen Algorithmus an, um nach statistisch bedeutenden Unterschieden bei den berichteten Depressionssymptomen aller Patienten zu suchen.

Linderung der Depressionssymptome um 50%

Sie entdeckten, dass bei mit Ketamin behandelten Patienten - die das Medikament zusätzlich zu Schmerzmedikamenten nahmen - die Auftretensrate der Depressionssymptome um 50 Prozent (mit einer Fehlerwahrscheinlichkeit von weniger als 2 Prozent) im Vergleich zu den Patienten fiel, die ein anderes Arzneimittel oder eine Arzneimittel-Kombination gegen Schmerzen nahmen.

Ketamin einnehmende Patienten berichteten auch über deutlich weniger Schmerzen und opioid-verbundene Nebenwirkungen wie Verstopfung - verglichen mit Patienten, die andere Schmerzmedikamente erhielten.

Laut Studienautor Dr. Ruben Abagyan könnte die antidepressive Wirkung von Ketamin auf dessen schmerzlindernde Wirkung zurückzuführen sein; deshalb verglichen sie Ketamin-Patienten mit Patienten, die andere Schmerzmedikamente einnahmen.

Diese Kontrollgruppe beseitigte den Faktor, dass Personen, die Ketamin einnahmen, weniger Depressionssymptome hatten, weil sie weniger Schmerzen verspürten.

Botox, Diclofenac und Minocyclin

Drei weitere Medikamente mit vorher unterschätzten antidepressiven Wirkungen wurden ebenfalls als wirksam erachtet:

Nach den Diclofenac-Befunden schaute sich das Forscherteam die Ketamin-Patienten an, die auch keine NSAID nahmen und verglich sie mit Patienten, die alle anderen Medikamenten-Kombinationen gegen Schmerzen außer NSAID einnahmen. Trotzdem blieben die Depressionsraten bei den Ketamin-einnehmenden Patienten niedrig.

Erklärung für die antidepressiven Effekte

Die Forscher vermuten, dass die antidepressiven Effekte von Diclofenac und Minocyclin zumindest teilweise auf deren Fähigkeiten, Entzündungen zu reduzieren, zurückzuführen sind.

Bei Botox ist der potenzielle Mechanismus auf die Linderung der Depressionssymptome weniger klar.

Das Team arbeitet nun daran, die Schönheitseffekte von Botox (die indirekt zu einem besseren psychischen Wohlbefinden führen könnten) von dessen antidepressiven Wirkungen zu trennen. Dazu vergleichen sie die FAERS-Daten zu Botox mit denen von Kollagen-Füllern und anderen kosmetischen Behandlungen, ob sie in ähnlichem Umfang Depressionssymptome beeinflussen.

© PSYLEX.de - Quellenangabe: Universität California, Scientific Reports - http://dx.doi.org/10.1038/s41598-017-01590-x; Mai 2017

Studie bewertet Ketamin bei geriatrischer Depression

24.07.2017 Australische Forscher haben die weltweit erste randomisierte kontrollierte Studie abgeschlossen, die Wirksamkeit und Sicherheit von Ketamin bei der Behandlung von älteren Patienten mit Depressionen bewertete.

Behandlung von älteren Patienten

Die im Fachblatt American Journal of Geriatric Psychiatry veröffentlichte Studie von Forschern der Universität von New South Wales testeten verschiedene Ketamin-Dosen bei 16 Teilnehmern (über 60 Jahre alt) mit behandlungsresistenter Depression.

Chemische Struktur von Ketamin

Die Teilnehmer erhielten über einen Zeitraum von fünf Wochen ansteigende Dosen von Ketamin, wobei die Dosen für jeden einzelnen Teilnehmer mit einem neuen Dosistitrations-Ansatz verabreicht wurden, der von Studienautorin Prof. Colleen Loo und Mitarbeitern entwickelt wurde.

Als Teil der doppelblinden Placebo-kontrollierten Studie wurde eine aktive Kontrollbehandlung eingesetzt, die eine Sedierung ähnlich wie Ketamin verursacht, um eine der Behandlungssitzungen zu ersetzen. Die Forscher überwachten nach jeder Sitzung die Stimmung und Nebenwirkungen.

Nach der Studie erhielten die Teilnehmer noch 12 Ketamin-Behandlungen in einer offenen Phase, um die Wirksamkeit von mehreren Dosen des Medikaments zu untersuchen.

Remission und Rückfall

Bei der Nachuntersuchung nach 6 Monaten zeigten 43% der Teilnehmer (7 von 14), die die Studie absolviert hatten, Remission (Nachlassen der Depressionssymptome), wobei 5 Teilnehmer unter Dosen remittierten, die unterhalb der üblicherweise verwendeten Dosis von 0,5 mg / kg lagen.

Wiederholte Behandlungen führten auch zu einer höheren Wahrscheinlichkeit der Remission oder einer längeren Dauer bis zum Rückfall mit einem Gesamtansprechen und einer Remissionsrate von 68,8% für die Patienten in der Ketamingruppe.

Dosistitration

Die Ergebnisse zeigen, dass eine Dosistitration für ältere Patienten besonders hilfreich sein kann, da die beste Dosis für jede Person individuell ausgewählt wurde, um die Vorteile von Ketamin zu maximieren und gleichzeitig die nachteiligen Nebenwirkungen zu minimieren, schreibt Koautor Dr. Duncan George.

Bisherige Studien zu Ketamin-Behandlungen bei älteren Menschen mit Depressionen - fünf Fallberichte - zeigten gemischte Erfolge.

Ältere Patienten mit schwerer Depression haben oft zusätzliche Probleme bei der Suche nach einer Behandlung für ihre Erkrankung. Viele Medikamente können mehr Nebenwirkungen verursachen oder haben eine geringere Wirksamkeit wenn das Gehirn altert.

Potentielle Nebenwirkungen

Im Großen und Ganzen ist wenig über die potentiellen Nebenwirkungen des Medikaments bei verschiedenen Dosen bekannt, die kognitive und dissoziative Effekte, erhöhten Blutdruck und erhöhte Herzfrequenz, Leberentzündungen und Harnprobleme einschließen können.

In dieser Studie wurde Ketamin von den Teilnehmern gut vertragen, ohne dass es zu schweren oder problematischen Nebenwirkungen kam, schreiben die Forscher.

© PSYLEX.de - Quellenangabe: Universität von New South Wales, American Journal of Geriatric Psychiatry; Juli 2017

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