Schizophrenie/Psychose: Der Wert von Gentests

Polygenetische Risiko-Tests können das Schicksal eines Patienten mit Psychose / Schizophrenie nicht voraussagen

07.09.2021 Mit Hilfe modernster Computerprogramme untersuchten Forscher der Icahn School of Medicine am Mount Sinai die genetischen und medizinischen Aufzeichnungen von mehr als 8.000 Patienten mit Schizophrenie und ähnlichen psychotischen Erkrankungen.

Sie fanden heraus, dass ein in der Forschung häufig verwendetes Instrument zur Bewertung des genetischen Risikos einer Person für eine Krankheit, der sogenannte polygene Risikoscore, den Verlauf der Krankheit eines Patienten über einen längeren Zeitraum nicht besser vorhersagen konnte als schriftliche Berichte.

Die Ergebnisse werfen wichtige Fragen über die Verwendung polygener Risikoscores in konkreten klinischen Situationen auf und deuten auch darauf hin, dass der schriftliche Bericht eines Arztes eine ungenutzte Quelle prädiktiver Informationen sein könnte.

Keine spezifischen Schizophrenie-Gene

Obwohl es sich bei der Schizophrenie um eine stark vererbbare Krankheit handelt, kann die Mehrzahl der Fälle nicht mit einem einzigen Gen in Verbindung gebracht werden. Stattdessen haben Wissenschaftler herausgefunden, dass das Risiko für die Entwicklung einer Schizophrenie durch eine komplexe Kombination normaler genetischer Varianten beeinflusst wird, von denen keine für sich genommen einen großen Beitrag zum Risiko leistet, die aber in ihrer Gesamtheit für viele Fälle verantwortlich sind. Derzeit sind fast 300 solcher Varianten mit Schizophrenie in Verbindung gebracht worden.

Polygener Risikoscore

Der polygene Risikoscore ist eine häufig verwendete Methode, um die genetische Komponente des Krankheitsrisikos einer Person zusammenzufassen. In den letzten zehn Jahren haben viele große Studien gezeigt, dass die Risikowerte von Schizophreniepatienten deutlich höher sind als die von gesunden Kontrollpersonen. Ähnliche Ergebnisse wurden auch in Studien zu anderen Erkrankungen wie Bluthochdruck und Diabetes festgestellt.

Ergebnisse der Studie

In der aktuellen Studie haben die Forscher klinische und genetische Daten von zwei multiethnischen Kohorten mit insgesamt 8.541 Erwachsenen mit Schizophrenie und verwandten psychotischen Störungen analysiert, um festzustellen, ob die Schizophrenie/Psychose-Risikoscore (SCZ PRS) die Vorhersage eines schlechten Krankheitsverlaufs im Vergleich zu klinischen Merkmalen, die in einem psychiatrischen Standardinterview erfasst werden, verbessert.

Für alle untersuchten Outcomes verbesserte der SCZ PRS die Leistung der Vorhersagemodelle nicht, eine Beobachtung, die im Allgemeinen robust gegenüber abweichenden Fallerfassungsstrategien und dem angestammten Hintergrund der Studienteilnehmer war.

Zunächst verglichen die Forscher die genetischen und medizinischen Aufzeichnungen von 762 Schizophreniepatienten, die im BioMe™ BioBank-Programm des Mount Sinai Health System gespeichert waren. Insbesondere testeten sie, ob der polygene Risikoscore eines Patienten für Schizophrenie sechs schlechte Verläufe jedes Patienten besser vorhersagen konnte als die Informationen aus den von den Ärzten verfassten medizinischen Berichten.

Sie fanden heraus, dass zwei der Ergebnisse – aggressives Verhalten und die Notwendigkeit eines Krankenhausaufenthalts – signifikant mit höheren polygenen Risikowerten verbunden waren. Die Scores waren jedoch bei der Vorhersage dieser Ergebnisse nicht effektiver als die aus den schriftlichen Berichten abgeleiteten Informationen, und die Kombination beider Faktoren änderte die Vorhersagbarkeit nicht.

Nachfolgeexperimente bestätigten diese Ergebnisse. So stellten die Forscher beispielsweise keine Veränderung der Ergebnisse fest, als sie versuchten, die Ergebnisse nur bei Personen mit den höchsten polygenen Risikowerten vorherzusagen.

Schließlich stellten sie denselben Trend fest, als sie die genetischen und medizinischen Aufzeichnungen von 7.779 Patienten analysierten, die in der Genomic Psychiatry Cohort, einem von den National Institutes of Health finanzierten Großprojekt, gespeichert waren. Auch hier verbesserten die polygenen Risikowerte nicht die Fähigkeit der klinischen Daten, schlechte Krankheitsverläufe vorherzusagen.

© Psylex.de – Quellenangabe: Landi, I., Kaji, D.A., Cotter, L. et al. Prognostic value of polygenic risk scores for adults with psychosis. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01475-7

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